冯涛主任医师教授博士生导师

首都医科医院

神经病学中心副主任

运动障碍性疾病科主任

在帕金森病的治疗中，专科医生在详细询问和检查病情的基础上，给予针对性的治疗方案；但是仅仅根据病情选药，却可能遇到一些令人困惑的问题。

病情相似的帕友，服用同样的药物，疗效却有显著的差异；或者病情相似的帕友，服用同样的药物，大多数人服药安全，少数人却可能有不良反应。

这些现象的原因是什么？难道根据病情选药是错误的？

服药后的疗效由什么因素决定？

服药后的疗效主要取决于两方面因素，一方面是患者的病情，另一方面是药物在体内代谢、转运及药物作用靶点的因素。

如果只分析病情，不研究药物在体内代谢的过程，并不能全面、准确地预测服药后的疗效以及可能的不良反应。

患者自身病情相关的因素很多，包括年龄、性别、遗传、疾病状态和器官功能，以及生理变化和外源性因素等（吸烟和饮食）。

药物在人体内的吸收、分布、代谢、排泄和作用靶点，主要和蛋白质有关。这些蛋白质包括药物受体、转运体和代谢酶等。所有蛋白质都是由相应编码基因被调控基因调控后，经转录、翻译和翻译后修饰而来。

人体内药物作用靶点（受体）、药物转运体和药物代谢酶是在一定基因指导下合成的，所以遗传基因的变异是构成药物反应差异的决定因素。

药物在体内代谢、转运及药物作用靶点基因的遗传变异及其表达水平的变化可影响药物的体内浓度和敏感性，进而导致药物反应的多样性。

基因与抗PD药物疗效的关系

药物基因组学是从基因组角度探讨基因的变异对药物疗效和不良反应的影响。药物基因组学因素能解释抗帕金森病药物在药代动力学和药效学方面大约60%-90%的变异。

有多种基因已经被发现与抗帕金森病药物的疗效和不良反应有关，其中DRD2、COMT和SLC6A3等基因的多态性被重点