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今天是第期日报。
Nature:肠道感染是帕金森的潜在诱因?Nature[IF:43.07]
①革兰氏阴性菌的脂多糖可触发宿主细胞的线粒体抗原呈递(MitAP);②感染肠道致病菌,可在Pink1敲除小鼠(而非野生型小鼠)中引发MitAP,诱导线粒体抗原特异性的自身免疫CD8+T细胞,后者可在体外杀死神经细胞;③小鼠中,这些T细胞可进入大脑攻击多巴胺能神经元,使纹状体中多巴胺能轴突膨体的密度急剧下降,导致小鼠发生类似帕金森病的运动障碍,可用左旋多巴改善;④遗传易感个体中,肠道感染可通过引起自身免疫反应,促进帕金森发病。
IntestinalinfectiontriggersParkinson’sdisease-likesymptomsinPink1?/?mice07-17,doi:10./s---y
帕金森病患者中,早期发病与PINK1激酶和PRKN泛素连接酶基因突变有关,但敲除这两个基因的小鼠却很健康,说明还有其它诱因存在。《Nature》发表的一项最新研究显示,Pink1敲除小鼠感染肠道致病菌后,可触发自身细胞的线粒体抗原呈递,从而诱导攻击大脑多巴胺能神经元的自身免疫T细胞,引起帕金森病样的运动障碍。这些结果提示,肠道感染或许是遗传易感个体发生帕金森病的重要诱因,可能是α-突触核蛋白以外的另一种帕金森病肠脑轴发病机制,为防治帕金森提供了一个新视角。(
李丹宜)Cell子刊:短链脂肪酸增强活化CD8+T细胞的记忆潜能Immunity[IF:21.]
①将抗原活化后的CD8+T细胞过继转移至无菌小鼠体内,无法分化为长寿命的记忆性CD8+T细胞,且其氧化磷酸化途径中的关键基因表达降低;②菌群产生的短链脂肪酸——丁酸盐可通过作用于GPR41及GPR43,促进活化CD8+T细胞的代谢,增强其记忆潜能,缺失GPR41及GPR43的记忆性CD8+T细胞的recall应答受损;③机制上,丁酸盐抑制了活化CD8+T细胞通过糖酵解进入三羧酸循环,并促进活化CD8+T细胞对脂肪酸的摄取及氧化。
Microbiota-DerivedShort-ChainFattyAcidsPromotetheMemoryPotentialofAntigen-ActivatedCD8+TCells07-01,doi:10./j.immuni.2.06.
来自《Immunity》上发表的一项最新研究,发现在无菌小鼠中,抗原活化后的CD8+T细胞无法分化成为记忆性T细胞,而菌群产生的短链脂肪酸通过调节活化CD8+T细胞的代谢,增强其记忆潜能。(
沈志勋)Nature子刊:TREM1增强巨噬细胞对脑及肠道免疫原的应答,恶化中风NatureImmunology[IF:23.53]
①小鼠诱导中风发生后数小时内,迁移至缺血大脑的外周CD11b+CD45+髓系细胞中的TREM1表达显著升高,脾脏及肠道内的TREM1表达也显著增加;②在肠道固有层中,肠道通透性增加导致的细菌易位诱导促炎症性Ly6C+MHCII+巨噬细胞中的TREM1表达,以增强巨噬细胞对肠道PAMP的免疫应答;③外周CD11b+CD45+髓系细胞浸润至缺血大脑后,TREM1增强了其对DAMP的免疫应答;④抑制TREM1可通过抗氧化及抗炎症机制改善中风结局。
PeripheralTREM1responsestobrainandintestinalimmunogensamplifystrokeseverity07-01,doi:10./s---2
《NatureImmunology》上发表的一项最新研究,在中风小鼠模型中发现,中风后外周髓系细胞中的TREM1表达升高,而TREM1通过2种途径进一步恶化中风症状:促进肠道巨噬细胞对肠道PAMP(病原相关分子模式)的应答、促进浸润至大脑的巨噬细胞对大脑DAMP(损伤相关分子模式)的应答。靶向TREM1相关的先天性免疫通路或可用于降低中风患者的脑损伤。(
沈志勋)Cell子刊:骨髓移植后,异体T细胞如何导致肠道损伤Immunity[IF:21.]
①在骨髓移植诱导免疫介导的胃肠道损伤模型中,利用3D成像分析T细胞的分布;②移植后的供体T细胞偏好于入侵肠道干细胞(ISC)所在的区域——隐窝底部;③隐窝附近血管中表达的粘附分子MAdCAM-1及β7整合素将T细胞导向至ISC区域,CD4+T细胞首先进入隐窝底部,随后CD8+T细胞与CD4+T细胞共同进入;④T细胞可通过ISC表达的MHCI及MHCII与ISC互作,导致ISC减少,并引起免疫介导的胃肠道损伤。
TCellRecruitmenttotheIntestinalStemCellCompartmentDrivesImmune-MediatedIntestinalDamageafterAllogeneicTransplantation07-02,doi:10./j.immuni.2.06.
《Immunity》上发表的一项最新研究,发现在骨髓移植后,T细胞更倾向于进入肠道干细胞所在的隐窝底部区域,与肠道干细胞互作以介导移植后的肠道损伤。(
沈志勋)Cell子刊:肠道天然淋巴细胞的转录调控网络Immunity[IF:21.]
①结合RNA-seq及ATAC-seq技术,分析天然淋巴细胞(ILC)的基因调控网络;②ILC的表型及功能可塑性受到转录因子的调控,鉴定出每一个ILC亚群(ILC1、ILC2与ILC3)的转录激活因子及抑制因子;③不同的ILC亚群具有相同的核心调控网络,也有各自的独特调控网络,ILC的关键通路受到多个转录因子的共同调控;④c-MAF与BCL6调控肠道ILC1向ILC3转化的平衡;⑤在ILC中,BCL6抑制ILC3基因并促进NK基因的表达。
CharacterizationofTranscriptionalRegulatoryNetworksthatPromoteandRestrictIdentitiesandFunctionsofIntestinalInnateLymphoidCells07-02,doi:10./j.immuni.2.06.
《Immunity》上发表的一项最新研究,通过RNA-seq及ATAC-seq技术,分析了肠道天然淋巴细胞(ILC)的基因表达谱,重点